十年隨訪，生存率創(chuàng)新高

2025年5月，羅氏公布了III期APHINITY研究的最終總生存期（OS）數(shù)據(jù)，該研究針對(duì)可手術(shù)治療的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者，評(píng)估帕妥珠單抗聯(lián)合赫賽汀（曲妥珠單抗）和化療作為術(shù)后輔助治療的長(zhǎng)期療效。結(jié)果顯示，接受帕妥珠單抗方案治療的患者十年總生存率達(dá)91.6%，較對(duì)照組（赫賽汀聯(lián)合化療和安慰劑）的89.8%顯著提升，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低17%（HR=0.83，95% CI：0.69-1.00，p=0.044）。

研究進(jìn)一步分層分析發(fā)現(xiàn)，在淋巴結(jié)陽(yáng)性患者亞組中，帕妥珠單抗聯(lián)合治療的生存獲益更為顯著，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低21%（HR=0.79，95% CI：0.64-0.97）。此外，主要終點(diǎn)無(wú)侵襲性疾病生存期（iDFS）的早期獲益（HR=0.79）在十年后仍持續(xù)存在。安全性方面，治療相關(guān)的心臟毒性等不良事件與既往研究一致，未出現(xiàn)新的安全信號(hào)。

APHINITY研究是乳腺癌領(lǐng)域規(guī)模最大的III期長(zhǎng)期隨訪研究之一，覆蓋全球4804名患者，采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)，旨在驗(yàn)證帕妥珠單抗在術(shù)后輔助治療中的價(jià)值。這一結(jié)果為HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者，尤其是淋巴結(jié)陽(yáng)性高風(fēng)險(xiǎn)人群的治療策略提供了高級(jí)別循證支持。

亞組分析：精準(zhǔn)洞察獲益群體

APHINITY研究的亞組分析顯示，HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者對(duì)帕妥珠單抗聯(lián)合治療的響應(yīng)存在異質(zhì)性。在淋巴結(jié)陽(yáng)性患者中，接受聯(lián)合治療后死亡風(fēng)險(xiǎn)降低21%（HR=0.79，95% CI：0.64-0.97），此類患者通常伴隨更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因此強(qiáng)化輔助治療可能改善預(yù)后。

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是乳腺癌復(fù)發(fā)的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)，癌細(xì)胞可能已通過淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散。帕妥珠單抗通過靶向HER2受體與HER3受體的二聚化，增強(qiáng)抗腫瘤效果，聯(lián)合赫賽汀的雙重阻斷機(jī)制可能在高危患者中發(fā)揮更顯著作用。

然而，在淋巴結(jié)陰性患者中，聯(lián)合治療未顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.83，95% CI：0.61-1.12，p=0.21）。這一結(jié)果提示，淋巴結(jié)狀態(tài)可能影響治療響應(yīng)，未來需結(jié)合分子標(biāo)志物（如腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞水平、基因表達(dá)譜）進(jìn)一步細(xì)化分層策略，為不同風(fēng)險(xiǎn)患者制定個(gè)體化方案。

皮下注射：便捷治療新變革

Phesgo?是帕妥珠單抗和赫賽汀的皮下固定劑量復(fù)方制劑，通過結(jié)合透明質(zhì)酸酶實(shí)現(xiàn)快速給藥。與傳統(tǒng)靜脈輸注相比，其給藥時(shí)間顯著縮短：靜脈輸注需60-150分鐘，而Phesgo?初始負(fù)荷劑量?jī)H需約8分鐘，后續(xù)維持劑量縮短至5分鐘，大幅提升了治療效率。

關(guān)鍵III期FeDeriCa研究證實(shí)，Phesgo?皮下注射的血藥濃度（藥代動(dòng)力學(xué)）與靜脈輸注方案非劣效（幾何均值比≥90%），病理完全緩解率（pCR）相近（59.7% vs 59.5%）。在中國(guó)FDChina研究中，Phesgo?組與靜脈組的pCR率分別為55.6%和56.4%，療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安全性方面，兩組心臟不良事件發(fā)生率相似，且Phesgo?組的腹瀉率低于靜脈組（27% vs 39%）。

目前，Phesgo?已在全球120多個(gè)國(guó)家獲批，適用于HER2陽(yáng)性乳腺癌患者。其便捷的給藥方式不僅減少患者治療時(shí)間，也降低了醫(yī)療資源占用，為長(zhǎng)期治療提供了更可持續(xù)的選擇。

全球應(yīng)用

憑借卓越的療效與安全性，基于帕妥珠單抗的治療方案已在全球?120?多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，廣泛應(yīng)用于早期和轉(zhuǎn)移性?HER2?陽(yáng)性乳腺癌的治療 。這一廣泛的認(rèn)可，不僅體現(xiàn)了其在臨床實(shí)踐中的重要價(jià)值，也為全球無(wú)數(shù)乳腺癌患者帶來了生的希望。

在早期乳腺癌的新輔助治療中，帕妥珠單抗聯(lián)合赫賽汀和化療，將病理完全緩解率提高近一倍 ，為手術(shù)切除腫瘤創(chuàng)造了更有利的條件，大大提升了患者的治愈機(jī)會(huì)。在輔助治療階段，它顯著降低了侵襲性疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，為患者的長(zhǎng)期生存保駕護(hù)航。而在轉(zhuǎn)移性乳腺癌領(lǐng)域，該聯(lián)合療法同樣表現(xiàn)出色，為未經(jīng)治療的?HER2?陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來了前所未有的生存獲益，延長(zhǎng)了患者的生命長(zhǎng)度，改善了患者的生活質(zhì)量。

然而，醫(yī)學(xué)的探索永無(wú)止境。盡管帕妥珠單抗在乳腺癌治療中取得了突破，但仍有一些問題亟待解決。對(duì)于淋巴結(jié)陰性的?HER2?陽(yáng)性早期乳腺癌患者，如何優(yōu)化治療方案，實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)、更有效的治療，是當(dāng)前研究的重點(diǎn)方向之一。或許未來可以通過對(duì)患者進(jìn)行更細(xì)致的分子分型，結(jié)合其他生物標(biāo)志物，篩選出對(duì)治療更敏感的人群，制定個(gè)性化的治療策略。

隨著長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)的不斷積累，如何將這些數(shù)據(jù)更好地應(yīng)用于患者的全程管理，也是未來需要深入探討的問題。例如，如何根據(jù)患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)態(tài)調(diào)整治療方案，如何在保證治療效果的前提下，降低治療帶來的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，都是我們需要不斷思考和研究的課題。

結(jié)語(yǔ)

APHINITY研究的十年數(shù)據(jù)，為乳腺癌治療樹立了新標(biāo)桿。帕妥珠單抗聯(lián)合療法的高生存率與安全性，為臨床提供了強(qiáng)有力證據(jù)，尤其是高風(fēng)險(xiǎn)患者的顯著獲益，推動(dòng)治療策略邁向精準(zhǔn)化。然而，淋巴結(jié)陰性人群的未解之謎、長(zhǎng)期生存的全程管理，仍是未來探索方向。隨著Phesgo?的普及與適應(yīng)癥拓展，乳腺癌治療正從“延長(zhǎng)生存”向“高質(zhì)量生存”跨越。羅氏的這一突破，不僅改寫了指南，更讓“治愈”二字離患者更近一步。