文章來源：藥靶孺子牛
1）六大茶類中，綠茶顯示出最強的抗衰老效果；
2）酯型兒茶素（ETC）是綠茶中的主要抗衰老成分；
3）ECT中的肉桂酰化黃酮生物堿1（CF1）抗衰老效果最強；
4）兒茶素的結構修飾（如甲基化、取代基團和位置等）對其抗衰老活性有重要影響；
5）壽命延長歸因于daf-2、age-1、daf-16、sir-2.1、skn-1、aak-2、hsf-1和eat-2；
6）ETC改善腸道微生物穩態并增加SCFA的含量。
1、六種茶的熱水提取物可以延長壽命
作者首先評估了六大茶類的熱水提取物對線蟲壽命的影響，發現六大茶類的熱水提取物均能延長線蟲的平均壽命和最大壽命，其中綠茶的熱水提取物對延長壽命的效果最顯著。此外，綠茶提取物能顯著提高線蟲的運動能力和咽泵頻率，減少脂褐素積累，降低ROS水平，并且能增強線蟲對熱應激、紫外線照射和氧化應激的抵抗能力（圖1）。
圖1 六種茶的熱水提取物可以延長壽命
2、不同綠茶提取物的抗衰老活性
對11種綠茶的70%甲醇提取物進行測試，發現不同品種的綠茶在延長線蟲壽命和健康期方面存在差異，其中YW、BLS和XG等品種的提取物效果較好（圖2）。
圖2 不同綠茶提取物的抗衰老活性
3、比較不同溶劑提取液的抗衰老作用
通過對六種綠茶進行不同極性溶劑提取，發現甲醇部分具有最強的抗衰老活性，能顯著延長線蟲的壽命（圖3）。
圖3 比較不同溶劑提取液的抗衰老作用
4、酯型兒茶素的抗衰老活性
通過質譜和活性測試，從甲醇組分種鑒定了26種具有顯著抗衰老活性的酯型兒茶素（ETCs），包括苯丙烷取代的酯型兒茶素（PSECs）、肉桂酰化兒茶素（CCs）、酯型黃酮生物堿（ETFs）和肉桂酰化黃酮生物堿（CFs）等。這些ETCs能顯著延長線蟲的壽命，其中CF1的延長效果最強，可達73%（圖4）。
圖4 不同類型酯型兒茶素的抗衰老作用
5、3種酯型兒茶素的抗衰老作用及機制
ETCs通過抑制IIS信號通路、激活SKN-1氧化應激抵抗通路、部分依賴HSF-1熱休克應激抵抗通路、通過AMPK/AAK-2-NAD?-SIRT1/SIR-2.1能量感知通路調節能量代謝和延長壽命以及通過飲食限制模擬通路發揮作用（圖5）。
圖5 3種酯型兒茶素的抗衰老作用及機制
6、3種酯型兒茶素對腸道菌群及短鏈脂肪酸代謝的影響
通過16s測序聯合短鏈脂肪酸靶向代謝組學發現，ETCs能調節腸道微生物群落穩態，增加短鏈脂肪酸（SCFA）含量，降低脂肪含量，發揮抗衰老作用（圖6）。
圖6 3種酯型兒茶素對腸道菌群及短鏈脂肪酸代謝的影響
總結
研究使用秀麗隱桿線蟲全面分析了6種茶提取物和成分的長壽效應，發現綠茶的熱水提取物顯著延長了壽命和健康壽命。此外，MeOH 餾分比其他餾分延長了壽命。質譜數據與抗衰老活性的相關性分析表明，酯型兒茶素 （ETC）
是主要的抗衰老成分，包括4種常見的 ETC、6 種苯丙烷取代的酯型兒茶素（PSECs）、5 種肉納酰化兒茶素（CC）、7 種酯型黃酮生物堿（ETFs）和4種肉納酰化黃酮生物堿（CFs）。CFs（200μM）是最強的抗衰老ETC（壽命最長，延長73%）。綠茶熱水提取物和ETC通過增強抗壓性和減少ROS積累來改善健康壽命。機制研究表明，它們通過多種途徑起作用。此外，ETCs調節腸道微生物穩態，增加短鏈脂肪酸含量，降低脂肪含量。總而言之，研究為綠茶的抗衰老益處提供了新的證據，并加深了對化學物質基礎和多靶點機制的理解。
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