文章來源：藥靶孺子牛
1）六大茶類中，綠茶顯示出最強的抗衰老效果；
2）酯型兒茶素（ETC）是綠茶中的主要抗衰老成分；
3）ECT中的肉桂酰化黃酮生物堿1（CF1）抗衰老效果最強；
4）兒茶素的結(jié)構(gòu)修飾（如甲基化、取代基團(tuán)和位置等）對其抗衰老活性有重要影響；
5）壽命延長歸因于daf-2、age-1、daf-16、sir-2.1、skn-1、aak-2、hsf-1和eat-2；
6）ETC改善腸道微生物穩(wěn)態(tài)并增加SCFA的含量。
1、六種茶的熱水提取物可以延長壽命
作者首先評估了六大茶類的熱水提取物對線蟲壽命的影響，發(fā)現(xiàn)六大茶類的熱水提取物均能延長線蟲的平均壽命和最大壽命，其中綠茶的熱水提取物對延長壽命的效果最顯著。此外，綠茶提取物能顯著提高線蟲的運動能力和咽泵頻率，減少脂褐素積累，降低ROS水平，并且能增強線蟲對熱應(yīng)激、紫外線照射和氧化應(yīng)激的抵抗能力（圖1）。
圖1 六種茶的熱水提取物可以延長壽命
2、不同綠茶提取物的抗衰老活性
對11種綠茶的70%甲醇提取物進(jìn)行測試，發(fā)現(xiàn)不同品種的綠茶在延長線蟲壽命和健康期方面存在差異，其中YW、BLS和XG等品種的提取物效果較好（圖2）。
圖2 不同綠茶提取物的抗衰老活性
3、比較不同溶劑提取液的抗衰老作用
通過對六種綠茶進(jìn)行不同極性溶劑提取，發(fā)現(xiàn)甲醇部分具有最強的抗衰老活性，能顯著延長線蟲的壽命（圖3）。
圖3 比較不同溶劑提取液的抗衰老作用
4、酯型兒茶素的抗衰老活性
通過質(zhì)譜和活性測試，從甲醇組分種鑒定了26種具有顯著抗衰老活性的酯型兒茶素（ETCs），包括苯丙烷取代的酯型兒茶素（PSECs）、肉桂酰化兒茶素（CCs）、酯型黃酮生物堿（ETFs）和肉桂酰化黃酮生物堿（CFs）等。這些ETCs能顯著延長線蟲的壽命，其中CF1的延長效果最強，可達(dá)73%（圖4）。
圖4 不同類型酯型兒茶素的抗衰老作用
5、3種酯型兒茶素的抗衰老作用及機(jī)制
ETCs通過抑制IIS信號通路、激活SKN-1氧化應(yīng)激抵抗通路、部分依賴HSF-1熱休克應(yīng)激抵抗通路、通過AMPK/AAK-2-NAD?-SIRT1/SIR-2.1能量感知通路調(diào)節(jié)能量代謝和延長壽命以及通過飲食限制模擬通路發(fā)揮作用（圖5）。
圖5 3種酯型兒茶素的抗衰老作用及機(jī)制
6、3種酯型兒茶素對腸道菌群及短鏈脂肪酸代謝的影響
通過16s測序聯(lián)合短鏈脂肪酸靶向代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)，ETCs能調(diào)節(jié)腸道微生物群落穩(wěn)態(tài)，增加短鏈脂肪酸（SCFA）含量，降低脂肪含量，發(fā)揮抗衰老作用（圖6）。
圖6 3種酯型兒茶素對腸道菌群及短鏈脂肪酸代謝的影響
總結(jié)
研究使用秀麗隱桿線蟲全面分析了6種茶提取物和成分的長壽效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)綠茶的熱水提取物顯著延長了壽命和健康壽命。此外，MeOH 餾分比其他餾分延長了壽命。質(zhì)譜數(shù)據(jù)與抗衰老活性的相關(guān)性分析表明，酯型兒茶素 （ETC）
是主要的抗衰老成分，包括4種常見的 ETC、6 種苯丙烷取代的酯型兒茶素（PSECs）、5 種肉納酰化兒茶素（CC）、7 種酯型黃酮生物堿（ETFs）和4種肉納酰化黃酮生物堿（CFs）。CFs（200μM）是最強的抗衰老ETC（壽命最長，延長73%）。綠茶熱水提取物和ETC通過增強抗壓性和減少ROS積累來改善健康壽命。機(jī)制研究表明，它們通過多種途徑起作用。此外，ETCs調(diào)節(jié)腸道微生物穩(wěn)態(tài)，增加短鏈脂肪酸含量，降低脂肪含量。總而言之，研究為綠茶的抗衰老益處提供了新的證據(jù)，并加深了對化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)和多靶點機(jī)制的理解。
