司美格魯肽（Semaglutide）作為全球最暢銷的GLP-1受體激動(dòng)劑之一，近年來在研發(fā)領(lǐng)域持續(xù)突破，以下是截至2025.4.10的最新進(jìn)展（向《豆包》提問，得到的調(diào)研結(jié)果）：

1.適應(yīng)癥拓展：多系統(tǒng)疾病

慢性腎病（CKD）

2025年1月，美國FDA批準(zhǔn)司美格魯肽（Ozempic）用于降低2型糖尿病合并慢性腎病患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)及腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)。這一適應(yīng)癥的獲批基于III期FLOW試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)，顯示司美格魯肽顯著降低患者心血管事件和終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)，且在不同腎功能階段（eGFR≥15 ml/min/1.73m2）均有效。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

2024年11月公布的III期ESSENCE試驗(yàn)結(jié)果顯示，司美格魯肽2.4mg治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）患者72周后，37%的患者肝纖維化改善且無脂肪性肝炎惡化，顯著優(yōu)于安慰劑組的22.5%。諾和諾德計(jì)劃于2025年上半年向歐美提交監(jiān)管申請，有望成為首個(gè)獲批治療NASH的GLP-1藥物。

心血管疾病二級預(yù)防

2025年美國心臟病學(xué)會(huì)（ACC）公布的SOUL試驗(yàn)結(jié)果顯示，口服司美格魯肽（14mg/日）使2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病或慢性腎病患者的主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)降低14%，且安全性可控。這是首個(gè)證實(shí)口服GLP-1藥物心血管獲益的大型試驗(yàn)，為無法接受注射的患者提供了新選擇。

2.劑型創(chuàng)新：口服制劑的臨床突破

口服司美格魯肽（Rybelsus）的減重適應(yīng)癥

2024年8月，諾和諾德宣布口服司美格魯肽25mg的III期OASIS 4研究成功，治療72周后患者體重降幅達(dá)13.6%（安慰劑組2.2%），且安全性與注射劑一致。此前，口服50mg劑型已在OASIS 1研究中實(shí)現(xiàn)17.4%的體重下降。若獲批，口服制劑將進(jìn)一步擴(kuò)大司美格魯肽在肥胖癥領(lǐng)域的應(yīng)用。

給藥方式優(yōu)化

諾和諾德正在開發(fā)下一代RELiZORB裝置，通過優(yōu)化配方兼容性提高口服生物利用度，預(yù)計(jì)2025年推出。此外，長效制劑（如每月一次注射）的研發(fā)也在推進(jìn)中。

3.國產(chǎn)競爭與產(chǎn)能擴(kuò)張

國內(nèi)藥企加速跟進(jìn)

翰宇藥業(yè)：其司美格魯肽注射液（HY310）針對肥胖適應(yīng)癥的III期臨床于2024年9月啟動(dòng)，直接對標(biāo)原研藥，預(yù)計(jì)2025年上半年完成數(shù)據(jù)揭盲。

中國生物制藥：司美格魯肽注射液（2型糖尿病適應(yīng)癥）III期臨床于2024年1月啟動(dòng)，計(jì)劃入組492例患者。

華東醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥：同類產(chǎn)品均處于III期階段，預(yù)計(jì)2025年提交上市申請。

產(chǎn)能瓶頸緩解

諾和諾德通過控股股東Novo Holdings以165億美元收購CDMO巨頭Catalent，獲得其3個(gè)灌裝-成品基地，大幅提升司美格魯肽產(chǎn)能，以應(yīng)對全球供不應(yīng)求的局面。

4.聯(lián)合療法與長期安全性

與SGLT-2抑制劑聯(lián)用

多項(xiàng)研究顯示，司美格魯肽與SGLT-2抑制劑（如達(dá)格列凈）聯(lián)合使用可進(jìn)一步降低血糖、減輕體重，并增強(qiáng)心血管保護(hù)作用。2025年中國糖尿病防治指南已將GLP-1RA/SGLT-2抑制劑列為合并心血管疾病或慢性腎病患者的一線治療。

長期安全性數(shù)據(jù)

非糖尿病肥胖患者：2024年《美國心臟病學(xué)會(huì)雜志》（JACC）發(fā)表的薈萃分析顯示，司美格魯肽治療68周后，患者體重平均下降12.3kg，且胃腸道副作用多為短暫性。

兒童肥胖：2023年試驗(yàn)顯示，司美格魯肽使45%的青少年體重降至肥胖標(biāo)準(zhǔn)以下，但需結(jié)合生活方式干預(yù)。

5.潛在新適應(yīng)癥探索

阿爾茨海默病

盡管目前無直接數(shù)據(jù)，但GLP-1受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表達(dá)提示司美格魯肽可能改善認(rèn)知功能。諾和諾德已啟動(dòng)II期試驗(yàn)（NCT05892704），探索其對早期阿爾茨海默病的療效。

兒科適應(yīng)癥

司美格魯肽在兒童肥胖癥中的III期試驗(yàn)（NCT05505303）正在進(jìn)行，預(yù)計(jì)2025年公布數(shù)據(jù)，可能成為首個(gè)獲批用于青少年的GLP-1藥物。

6.結(jié)語

司美格魯肽的研發(fā)已從糖尿病和肥胖癥擴(kuò)展到心血管疾病、慢性腎病、NASH等領(lǐng)域，并通過口服制劑和產(chǎn)能擴(kuò)張鞏固市場地位。國產(chǎn)藥物的快速跟進(jìn)和聯(lián)合療法的探索進(jìn)一步推動(dòng)了這一藥物的臨床價(jià)值。未來，隨著更多適應(yīng)癥的獲批和劑型創(chuàng)新，司美格魯肽有望成為覆蓋多系統(tǒng)疾病的“超級藥物”。

注：以上內(nèi)容僅為AI結(jié)合大數(shù)據(jù)分析推測，不作為任何決策使用。